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Test genetici e diagnostici per l’atrofia muscolare spinale (SMA)

L’atrofia muscolare spinale è una malattia ereditaria, con una causa genetica ben caratterizzata1-3

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L’atrofia muscolare spinale è una malattia genetica autosomica recessiva in cui un bambino eredita 2 geni SMN1 assenti o mutati — 1 da ciascun genitore4:

L’American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) raccomanda di consigliare ai portatori di atrofia muscolare spinale uno screening prima del concepimento o all’inizio della gravidanza.5

La diagnosi di atrofia muscolare spinale si basa su test genetici molecolari6,7

Il test genetico sulla delezione del gene SMN è raccomandato come primo passo diagnostico per un paziente con sospetta atrofia muscolare spinale.

Se un paziente ha una sola copia del gene SMN1 e la presentazione clinica è suggestiva di SMA, il sequenziamento del rimanenete gene SMN1 può identificare la mutazione e confermare la diagnosi.7

Sebbene lo screening neonatale non sia ancora una pratica standard, la tempistica della diagnosi è un elemento cruciale. In base alla storia naturale della malattia, una diagnosi precoce e, di conseguenza, interventi precoci, possono contribuire a migliorare gli outcomes per i bambini affetti da SMA.8

Diagnosi differenziali dell’atrofia muscolare spinale

L’atrofia muscolare spinale è causata da delezioni in omozigosi o mutazioni che coinvolgono il gene SMN sul cromosoma 5 in posizione 5q13. Esistono numerose patologie neuromuscolari rare (ad esempio, la sindrome miastenica di Lambert-Eaton colpisce 0,05/100.000 persone all’anno). Questi disturbi possono implicare mutazioni in una varietà di geni diversi, non associati a 5q13. La diagnosi differenziale di atrofia muscolare spinale 5q include, ma non è limitata a9:
Disturbi del midollo spinale
  • Neoplasie (SMA di Tipo I, II, III)
  • Altre mielopatie
 Altre malattie del motoneurone
  • Atrofia muscolare spinale con distress respiratorio (SMARD)
  • Atrofia muscolare giovanile distale dell’arto superiore (malattia di Hirayama)
  • Malattia di Fazio-Londe, sindrome di Brown-Vialetto-van Laere
  • Altre SMA non 5q
  • Sclerosi laterale amiotrofica giovanile (Juvenile Amyotrophic Lateral Sclerosis, JALS)
 Neuropatie
  • Ipomielinizzazione congenita o neuropatia assonale
  • Neuropatie ereditarie sensoriali e motorie
  • Polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica
Disturbi della giunzione neuromuscolare (Neuromuscular Junction Disorders, GNM)
  • Botulismo
  • Sindromi miasteniche congenite
  • Sindrome miastenica di Lambert-Eaton
  • Miastenia gravis autoimmune
 Miopatie
  • Miopatie congenite
  • Distrofia miotonica congenita
  • Distrofie muscolari congenite
  • Distrofie muscolari
  • Miopatie mitocondriali
  • Malattia da deficit di maltasi acida/malattia di Pompe
  • Altre miopatie metaboliche
  • Miopatie infiammatorie
  • Canalopatie
 Altri disordini
  • Anomalie cromosomiche
  • Sindrome di Prader-Willi
  • Anomalie del sistema nervoso centrale

RIFERIMENTI

1. Lefebvre S, Bürglen L, Reboullet S, et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. Cell. 1995;80(1):155-165.2. Kolb SJ, Kissel JT. Spinal muscular atrophy. Arch Neurol. 2011;68(8):979-984.3. Lunn MR, Wang CH. Spinal muscular atrophy. Lancet. 2008;371(9630):2120-2133.4. National Organization for Rare Diseases. Spinal muscular atrophy. http://rarediseases.org/rarediseases/spinal-muscular-atrophy/. Updated 2012. Accessed April 17, 2016.5. Prior TW; Professional Practice Guidelines Committee. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med. 2008;10(11):840-842.6. D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71.7. Wang CH, Finkel RS, Bertini ES, et al; and Participants of the International Conference on SMA Standard of Care. Consensus statement for standard of care in spinal muscular atrophy. J Child Neurol. 2007;22(8):1027-1049.8. Rothwell E, Anderson RA, Swoboda KJ, Stark L, Botkin JR. Public attitudes regarding a pilot study of newborn screening for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet A. 2013;161A(4):679-686.9. Darras BT, Royden Jones H Jr, Ryan MM, De Vivo DC, eds. Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd Ed. London, UK: Elsevier; 2015.10. Deenen JCW, Horlings CGC, Vershuuuren JJGM, et al. The epidemiology of neuromuscular disorders: A comprehensive overview of the literature. J Neuro Dis. 2015;73-85

In che modo il processo diagnostico differisce dal punto di vista di un genitore/caregiver?

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